Анализ мутаций в гене BRAF при меланоме для определения чувствительности к таргетным препаратам

Содержание

BRAF мутация при меланоме

Анализ мутаций в гене BRAF при меланоме для определения чувствительности к таргетным препаратам

Меланома считается коварной болезнью. Часто она быстротечна, склонна к рецидивам, имеет несколько форм и трудно диагностируется на начальных стадиях. Развиваясь, раковые клетки мутируют. Для разработки курса лечения необходимо понимать, какую именно мутацию прошла болезнь в конкретном случае. Если вовремя подобрать препараты, жизнь пациента можно спасти.

BRAF мутация – важный показатель степени опасности болезни меланомы.

Что это такое BRAF?

Чаще всего при развитии меланомы у больных встречаются следующие виды мутации: BRAF, c-Kit, NRAS. Браф мутация встречается в 45―65% случаев. Для проведения корректной таргетированной терапии врачу необходимо понимать, произошла ли мутация клеток и в каком русле. Это исследование проводится на этапе образования метастазов, когда стандартных методов лечения уже недостаточно.

Браф — ген, отвечающий за сигнальный путь в клетке. В здоровом состоянии этот путь неактивен, однако при появлении мутации продуцируется активированный белок, который вызывает избыточный перенос к факторам роста. Как результат — клетки размножаются в ускоренном темпе, что приводит к неконтролируемому росту раковой опухоли.

Причина возникновения браф мутаций при меланоме

Меланома, как и любой другой тип рака вызывается патологией генов, отвечающих за деление злокачественных клеток. Как правило, таких мутаций должно быть около 4―6-ти для запуска болезни.

Однако существует определенный тип генов, которых достаточно для начала неконтролируемого деления клеток опухоли. К ним относится BRAF.

Если у пациента мутирует ген BRAF, его болезнь называют BRAF-положительной меланомой.

Для диагностики BRAF мутации меланомы проводятся сложные лабораторные молекулярные пробы.

Диагностика и анализы

По международным стандартам анализ проводится в обязательном порядке на 3-й и 4-й стадиях рака. Возможна диагностика на 1-й и 2-й стадии, если врач наблюдает быстрое течение болезни. Для выявления гена braf мутации проводятся молекулярные пробы, а именно тест на V600E и полимеразная цепная реакция в режиме реального времени. Алгоритм сдачи биопробы:

  1. Используется ткань опухоли, которая была взята у больного путем хирургического иссечения для гистологического исследования. При этом могут использоваться первичные ткани с меланомой на коже и метастазные образования.
  2. Материал для анализа доставляется в лабораторию в формалине или сразу же после операции.
  3. Лаборант фиксирует на стеклах парафиновые блоки. При этом должна быть четко видна граница между здоровой и больной тканями образца. Если это условие выполнить невозможно, используют парафиновые блоки с генетическим материалом.

Такое исследование особо важно для пациентов, у которых нельзя удалить раковые ткани. Если в городе проживания пациента это исследование не проводится, больной может самостоятельно взять парафиновый блок с образцом клеток и перевезти его в город, где этот анализ возможен. Для обеспечения точности анализа должно быть более 20% злокачественных клеток.

Своевременная диагностики BRAF мутации меланомы стоит пациенту жизни.

Важность ранней диагностики

Меланома развивается быстро. Очагом чаще являются родинки, имеющиеся на теле каждого человека. Развитие заболевания происходит на ДНК уровне, поэтому регулярные осмотры кожных покровов крайне важны.

Если заболевание установлено, положительный результат анализа гена BRAF говорит лечащему врачу о необходимости коррекции курса лечения. При меланоме время — враг пациента. Четких норм количества выявленных мутаций не существует.

Исследование проводят исключительно для определения эффективности выбранного курса препаратов и процедур. Если установить диагноз на ранних стадиях, меланома хорошо реагирует на таргетное лечение.

Отсутствие в образце анализа мутации свидетельствует об эффективности выбранного курса лечения.

Лечение мутации

Получив сведения о braf гене на этапе моделирования курса терапии, врач сможет прописать новейшие лекарственные средства, угнетающие активность мутации и увеличивающие шансы пациента.

Несколько лет назад медиками Израиля успешно внедрены методики, при которых атака на раковые клетки проводится вне зависимости от их локализации. При этом препарат действует локально, не задевая здоровых клеток, как при стандартной химиотерапии.

Уменьшение побочных эффектов по сравнению с традиционными методами лечения — еще одно преимущество локального лечения. Прием этих препаратов значительно продлевает жизнь раковых больных.

Источник: http://StopRodinkam.ru/obrazovaniya/melanomy/braf-mutaciya-pri-melanome.html

BRAF-мутация при меланоме (БРАФ): что это, кому нужен анализ, подготовка, расшифровка результата

Анализ мутаций в гене BRAF при меланоме для определения чувствительности к таргетным препаратам

Ген BRAF участвует в делении клеток. В норме этот процесс также регулируют гормоны и факторы роста. Но в случае мутации такого гена происходит сбой, что провоцирует образование раковых клеток. В основном такие изменения характерны для меланомы. Но возможна и мутация в гене BRAF при других видах рака.

Что такое мутация в гене BRAF

Развитие злокачественных новообразований в основном происходит из-за сбоя в так называемых сигнальных путях. Под последними понимается цепочка, по которой проходит импульс от рецептора к ядру клетки.

К числу подобных сигнальных путей относится МАРК. Импульсы, поступающие от факторов роста и гормонов, принимаются и «ретранслируются» рецептором. Приведенный процесс описывает особенности клеточного деления.

В случае точечной мутации в гене BRAF, обладающего большей активностью среди всех белков, составляющих МАРК, нарушается передача сигналов по данному пути. Причины, вызывающие подобные изменения, пока не установлены. Из-за таких мутаций белок BRAF приобретает способность самостоятельно активировать сигнальный путь, вследствие чего клетки начинают бесконтрольно делиться.

Такая мутация характерна для следующих видов рака:

  • меланома;
  • папиллярный рак щитовидной железы;
  • немелкоклеточный рак легкого;
  • рак предстательной железы;
  • колоректальный рак.

Открытие BRAF-мутации позволило найти новые препараты для лечения раковых опухолей. Эти лекарства блокируют передачу импульсов по сигнальным путям, за счет чего приостанавливается развитие злокачественного новообразования.

Кому нужно сдать анализ на определение мутации

Анализ BRAF-мутации назначается на третьей и четвертой стадиях развития указанных видов рака. Также это исследование рекомендуют проводить в случаях, когда выявляются злокачественные новообразования на начальных этапах при условии, что опухоль растет быстро.

Зачем нужно проводить анализ

Анализ на BRAF-мутацию при меланоме или других формах злокачественных опухолей проводится для того, чтобы установить истинную причину перерождения клеток.

Такое исследование помогает подобрать таргетную терапию, которая воздействует непосредственно на злокачественную опухоль, приостанавливая развитие последней.

Этот подход снижает вероятность возникновение сопутствующих заболеваний, появление которых обусловлено приемом лекарственных препаратов.

Также анализ на мутацию необходим потому, что неправильно подобранное лечение способно ускорить развитие опухолевого процесса и сократить продолжительность жизни пациента.

Подготовка

Специальной подготовки к анализу на BRAF-мутацию не требуется. Объясняется это тем, что для исследования проводится забор тканей непосредственно из злокачественной опухоли.

Как берут

Для определения мутаций при меланоме потребуется материал, состоящий не менее чем на 20% из перерожденных клеток. Обычно такой биоптат получают в ходе удаления злокачественной опухоли, которую сразу после операции отправляют в лабораторию.

Забранный материал помещается в формалин, а затем — в парафиновые блоки. Перед началом исследования из биоптата делается забор небольшого количества тканей для экстракции ДНК. После этого приступают к анализу материала.

Исследование на BRAF-мутацию проводится с помощью аллель-специфической полимеразно цепной реакции (ПЦР) либо секвентирования ДНК. Для каждой из указанных процедур потребуется небольшой кусок ткани, взятой из зоны поражения.

Материал забирается в рамках хирургического вмешательства по поводу злокачественной опухоли или в ходе биопсии. В каждом из случаев врач отрезает и отправляет на гистологическое исследование кусок ткани. В качестве биоптата также используют и метастазные образования.

Аллель-специфическая ПЦР считается более эффективным методом выявления мутации. Этот способ позволяет с высокой точностью определить наличие изменений. Однако с помощью аллель-специфической ПЦР удается выявить мутацию только в одном гене. Чтобы воссоздать полную картину произошедших изменений, к этой процедуре приходится прибегать повторно.

Выявить точную последовательность мутаций помогает секвентирование ДНК. Для этого анализа также проводится забор тканей из опухоли. Основной недостаток такого метода заключается в том, что в 2-10% случаев секвентирование дает ложноположительный результат. Кроме того, это исследование проводится на дорогостоящем оборудовании, в связи с чем при диагностировании меланомы чаще применяют ПЦР.

Что может исказить результат

Метод секвентированя ДНК в ряде случаев дает ложноположительный результат. К этому приводят ошибки при заборе и транспортировке биоптата, что вызывает деградацию материала.

Расшифровка результата

Результаты анализа на BRAF-мутацию может быть положительным либо отрицательным. То есть это исследование не позволяет определить тип злокачественной опухоли, локализацию и стадию развития новообразования. Поэтому такой метод применяется после того, как был диагностирован рак.

Анализ на мутацию гена BRAF позволяет отличить следующие формы опухолей:

  • папиллярную от других подобных новообразований и доброкачественных узлов, локализующихся в щитовидной железе;
  • спорадическую от неполипозной колоректальной в толстой кишке;
  • волосатоклеточный лейкоз от других B-клеточных лимфом.

Кроме того, результаты исследования помогают составить примерный прогноз развития опухоли. Большинство новообразований, вызванных мутацией гена BRAF, характеризуются агрессивным ростом. Также это исследование позволяет своевременно исключить из медикаментозной терапии ряд препаратов, которые стимулируют развитие злокачественных опухолей.

Источник: https://onkologia.ru/diagnostika/prochie-metody-diagnostiki/braf-mutatsiya/

БРАФ-мутация при меланоме: BRAF-мутация при меланоме, что делать если BRAF-мутация при меланоме положительная

Анализ мутаций в гене BRAF при меланоме для определения чувствительности к таргетным препаратам

В норме ген BRAF вместе с факторами роста и гормонами участвует в регуляции деления клеток за счет активации специфического сигнального пути. Если же его структура изменяется, то процесс деления выходит из-под контроля.

Мутации в гене BRAF выявляются при различных видах рака, однако на первом месте в списке онкологических заболеваний стоит меланома.

Определить статус гена при данной болезни крайне важно, так как от этого будет зависеть дальнейшая тактика лечения.

Частота и виды мутаций BRAF

По данным разных авторов, BRAF мутация встречается от 30% до 70% пациентов, которым поставлен диагноз «меланома». При этом изменения в гене могут быть самыми разнообразными.

Всего известно более 40 BRAF мутаций, но наиболее часто (около 90% всех случаев) выявляется замена аминокислоты валина на аминокислоту глутамина в кодоне 600. Соответственно, такая мутация называется BRAF V600E.

Второе по популярности изменение в гене при меланоме – это замена аминокислоты валина на аминокислоту аспарагин в том же кодоне. Такая мутация обозначается V600K.

Методы диагностики

Выявить мутации BRAF можно при помощи молекулярно-генетических методов диагностики. Для проведения исследования необходим образец тканей меланомы кожи, в которых содержится не менее 20% опухолевых клеток.

Как правило, такой материал поступает в лабораторию после удаления, после чего он фиксируется в формалине и заключается в парафиновые блоки. Перед определением мутаций необходимо выполнить пробоподготовку.

Материал извлекается из парафина, затем выполняется процесс экстракции ДНК, которая исследуется.

Базовым методом, который позволяет выявить мутации в гене BRAF, является полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Это исследование является относительно простым и дешевым, обладает хорошей чувствительностью и специфичностью, однако имеет существенный недостаток.

Один анализ позволяет определить только одну мутацию BRAF. Если же стоит задача выявить несколько мутаций, то исследование придется повторять.

Более совершенным считается секвенирование, при помощи которого можно установить точную последовательность ДНК целого гена.

Данный метод более затратный и требует дорогостоящего оборудования, но при этом он позволяет одновременно выявить все мутации в гене BRAF за одно исследование.

Среди недостатков секвенирования можно отметить риск получить ложноотрицательный результат (выявляется в 2%-10% случаев) из-за присутствия в материале большого количества нормальных клеток с неизмененной ДНК.

Зачем определять BRAF мутацию при меланоме

Определение мутации в гене BRAF имеет важное значение при подборе лечения меланомы. Одним из современных методов является таргетная терапия, которая направлена на устранение конкретного механизма образования опухолевых клеток.

В случае с меланомой применяются ингибиторы мутированного фрагмента гена BRAF, которые прерывают цепочку биохимических реакций и не дают опухоли развиваться дальше. При назначении таких препаратов определение статуса гена BRAF должно проводиться в обязательном порядке.

При отсутствии мутации дорогостоящее лечение окажется неэффективным, а в некоторых случаях может и ускорить прогрессирование опухолевого процесса.

Препараты из группы ингибиторов BRAF могут применяться только при лечении метастатической меланомы. При этом не изучена эффективность лечения в адъювантном режиме, поэтому такие препараты не назначают пациентам, у которых выполнялось хирургическое удаление опухоли или метастазов, а также химио- и лучевая терапия.

Первыми зарегистрированными препаратами из группы ингибиторов BRAF, которые начали применяться при лечении метастатической и неоперабельной меланомы, стали вемурафениб и дабрафениб.

При проведении клинических испытаний, они показали очень хорошие результаты. В настоящее время применяется комбинированное лечение меланомы, при котором, кроме ингибиторов BRAF назначаются ингибиторы МЕК.

Такое сочетание позволяет максимально замедлить прогрессирование заболевания и увеличить продолжительность жизни пациентов.

Несмотря на большие успехи в лечении меланомы, все еще остаются нерешенными несколько проблем. Во-первых, отсутствуют эффективные методы терапии, которые можно применять при отсутствии мутаций в гене BRAF. Во-вторых, при назначении ингибиторов BRAF у пациентов спустя некоторое время развивается устойчивость к такому лечению, и меланома начинает снова прогрессировать.

Записьна консультациюкруглосуточно+7 (495) 151-14-538 800 100 14 98

Источник: https://www.euroonco.ru/oncodermatology/melanoma/braf-mutaciya-pri-melanome

Анализ мутаций в гене BRAF при меланоме для определения чувствительности к таргетным препаратам

Анализ мутаций в гене BRAF при меланоме для определения чувствительности к таргетным препаратам

Меланома (рак кожи) — злокачественное новообразование, характеризующееся быстрым течением заболевания, часто возникающими рецидивами и способностью метастазировать почти во все органы. Поэтому ранняя диагностика, адекватная и своевременная терапия в клиниках, специализирующихся на лечении онкологических заболеваний, — необходимое условие на пути к излечению.

В число обязательных обследований в нашей клинике входит анализ на наличие в меланоме различных мутаций. Определение наличия мутации и ее вида очень важно: оно дает представление о механизме развития злокачественных процессов в клетке и предоставляет возможность подобрать препараты, наиболее действенные в лечении меланомы с конкретной мутацией (таргентная терапия).

Выделяют три наиболее часто встречающиеся мутации:

Мутация BRAF

Этот тип мутации обнаруживается наиболее часто: у 40–70% больных раком кожи. Патологические изменения связаны с геном BRAF, ответственным за один из сигнальных путей в клетках. В нормальном состоянии этот путь неактивен. При возникновении мутации ген BRAF начинает вырабатывать особый белок, который провоцирует рост клеток и появление новообразований.

Меланомы с обнаруженной мутацией BRAF называются BRAF-позитивными. Выявление мутации положительно влияет на прогноз лечения — для терапии BRAF-позитивных меланом разработаны специальные препараты, которые блокируют мутирующий ген. Важно помнить, что чем ранее выполнено исследование и чем точнее определена степень мутации, тем больше шансов на благоприятный исход.

Мутация c-Kit

Этот вид мутации не так распространен: чаще всего указывается диапазон от 6 до 15% случаев выявления патологического изменения гена.

Наиболее часто c-Kit-мутация определяется в меланомах, расположенных на ладонях, ногтях, а также на слизистых оболочках половых органов, прямой кишки, носовых ходов и носоглотки. Меланома c-Kit может сочетаться с BRAF-мутацией.

При положительном результате исследования назначаются препараты-ингибиторы c-Kit, ответ на терапию отмечается в 30% случаев.

Мутация NRAS

Мутация NRAS определяется в 15–25 % случаев. Очень редко может присутствовать в комплексе с другими мутациями.

Выработка белка NRAS активизирует специфический (злокачественный) рост клетки, поэтому основная задача при обнаружении NRAS-мутации — блокировать выработку протеин-киназы.

По препаратам, применяющимся в этом случае, еще ведутся клинические исследования, однако уже сегодня имеются обнадеживающие результаты: у 20% пациентов, получавших терапию соответствующими лекарствами, отмечено уменьшение развития опухоли.

Как себя вести, если у вас обнаружили меланому!!! ЛИЧНЫЙ ОПЫТ!!!

Всем доброго времени суток, у моей мамы с 2010 года поставлен диагноз меланома, было все, и операции и химия и т.д.

СРАЗУ ХОЧУ ПРЕДУПРЕДИТЬ, ЕЩЕ НЕ ИЗОБРЕЛИ ЛЕКАРСТВА, ЕСТЬ ПРЕПАРАТЫ, КОТОРЫЕ ПРОДЛЕВАЮТ ЖИЗНЬ!!!
Бороздя просторы нашего великого интернета, с 2011 года я начала искать возможности лечения, нашла очень много людей с такой же болезнью, у нас свое сообщество в скайпе, мы реально за это время стали друг другу, как родные, мы ищем выходы из сложившейся у каждого из нас, сложной ситуации, помогаем друг другу!!!

Для чего я вообще создала это обращение, хочется поделиться знаниями, которые накопила за эти 3 года, вспоминая себя 2 года назад, я не зала, что искать и куда бежать, сейчас мои действия четко организованны, и это многого стоит! И так я начну по порядку, вам поставили диагноз меланома, тут бывает несколько вариантов:
1.

Если вам поставили предварительно 1 стадию (Первую стадию принято называть нулевой, так как сам рак локализуется только на коже и не затрагивает более глубокие слои кожи), то в первую очередь вам должны сделать операцию по удалению очага, и отправить вырезанное на гистологию, с помощью которой определят стадию точно, далее вам будут предлагать делать иммунотерапию, либо химиотерапию, либо отправят домой со словами «вы здоровы», но это не совсем так, как показывает опыт, даже при удалении очага, рак снова может себя проявить, на данный момент в России все лечение проходит по протоколу, а это значит, что онколог открывает книжку 1985 года, и читает как вас лечить дальше (и это ужасно), а в протоколе лечение либо Альфаферон (так называемая иммунка) и злощастный Дакарбазин (химия), реже используется Темодал (химия) (т.к. он дорогой) (26.03.2016 — сейчас еще добавился совершенно бесполезный Рефнот . прим. Дядя Вадик), советовать, я не берусь, я просто делюсь знаниями, но как показывает опыт, и то, как лечат меланому в развитых странах, все лечение, которое назначают в России только убивает, там не используют для лечения меланомы химиотерапию, а используют иммунотерапию, т.к. химия убивает здоровые клетки и практически бесполезна для лечения, она убивает иммунитет, и организму просто нет сил самостоятельно бороться!!!

Если бы у мамы обнаружили меланому на данной стадии, и мы бы сразу поехали в Израиль либо Германию, это я уже сейчас понимаю из нашего опыта, то все могло бы сложиться иначе, я не в коем случае не пропагандирую, это выбор каждого, но в этих странах реально могут помочь на ранних стадиях. Как говорится: «Предупрежден, значит вооружен!» Сейчас бы я не разрешила делать маме химиотерапию! (вообще весь блог посвящен тому, что именно на ранних стадиях болезни надо ехать за границу. Дядя Вадик.)

2. На первой стадии опухоль уже проникает глубже в нижние слои кожи. Опухолевое образование на этой стадии полностью сформировано и в толщину составляет два миллиметра.

Рак первой стадии характеризируется локализованным размещением и не пускает метастазы в лимфоузлы – это по учебниками, но я все же придерживаюсь мнения, что опухоль может проникнуть в лимфоузлы и на этой стадии, просто КТ, УЗИ и т.д. и т.п. этого могут не видеть.

Здесь вам опять же сделаю операцию, и далее то, что я описала про так называемое лечение, выше. (Вот пример метастазирования в лимфоузлы при толщине опухоли 0,65 мм . прим Дядя Вадик)

3. Вторая стадия меланомы характеризуется увеличением опухоли до четырех миллиметров. На данной стадии лимфоузлы не поражены метастазами, и опять же — это по учебниками, но я все же придерживаюсь мнения, что опухоль может проникнуть в лимфоузлы и на этой стадии, просто КТ, УЗИ и т.д. и т.п. этого могут не видеть. И тут опять же то, что описывалось о лечение в первых двух пунктах.

4. На третьей стадии происходит поражение лимфатической системы, однако другие органы пока еще не затрагиваются метастазами (опять же не факт). Эта стадия развития опухоли характеризируется изъязвлением, причем по краям язвы приобретают более бугристую структуру. При этой стадии, все то же самое!!! Странно, да?

5. И наконец, четвертая стадия развития опухоли кожи дает метастазы по всему организму. Самый первый орган, который повреждается метастазами, это легкие. Затем поражается печень. Вот мою маму наша долбанная медицина своим протокольным лечение, довела со 2 до 4 стадии!

Сейчас, для правдивости приведу пример ее выписного эпикриза (маме 48 лет):

Клинический диагноз: Меланома правой молочной железы ст IA (h –T2aN0M0), состояние после оперативного лечения в 2010г., MTS в подмышечные лимфоузлы справа, состояние после оперативного лечения, 6 курсов химио-имуннотерапии, прогрессирование процесса в 2012 г. – MTS в легкие, состояние после 3-х курсов химиотерапии, negativus, 3-х курсов химиотерапии кл. гр. II.

Гистологическое заключение — эпитолоклеточная меланома 3 уровень инвазии, толщина 2мм, в м/железе фиброзно-кистозная мастопатия.

Гистологическое заключение: в 1 л/узле д-2см (из 19) матастаз эпитолоклеточной меланомы, в остальных – гистиоцитоз синусов, липоматоз.Проведено обследование:— КТ органов грудной полости, средостенных лимфоузлов, печени от 23.08.12. Заключение: В сравнении с предыдущим МСКТ количество и размеры образований в легких увеличились. Размеры от 3,2 до 23,6 мм.

Увеличенные лимфоузлы в средостении определяются размеры: бифуракционные до 40,6 мм*31,6 мм – динамика отрицательная.В печени множество очаговых гиподенсивных образований, размеры с предыдущими КТ увеличились.В химиотерапевтическом отделении проведено:проведено 4 курса химиотерапии в режиме: Дакарбазин 500 мг 1-5 дни; Альфаферон млн.

МЕ №10Проведено 6 паллиативный курс химиотерапии в режиме:Дакарбазин 500 мг №5Альтевир3 млн/МЕ №10.

В процессе специального лечения осложнений не отмечалось

Вот оно, «волшебное» лечение!!!!
И так, рассказываю о новшествах, которые в России не применяются, при любой стадии советую, после операции сдать тест на обнаружение Браф мутацию (BRAFF V600 E /К), этот тест можно сдать в Москве, в Блохина), она обнаруживается у 50% больных меланомой, делается он примерно 10 дней, и так, если браф мутация обнаружена, значит есть несколько вариантов:

1. Зельбораф (БРАФ ИНГИБИТОР)

Источник: https://yazdorov.win/kozha/analiz-mutatsij-v-gene-braf-pri-melanome-dlya-opredeleniya-chuvstvitelnosti-k-targetnym-preparatam.html

Методы определения мутации

Основным способом исследования в лаборатории Центра Инновационных Биотехнологий Аллель является пиросеквенирование. Данный метод позволяет выявить различные виды мутаций в исследуемом образце, что помогает врачу подобрать оптимальный способ лечения для каждого конкретного пациента.

Материалом для проведения анализа служит ДНК опухолевой ткани. Биоптат новообразования помещается в парафиновый блок или передается в емкости со специальным раствором, из которого изготавливаются блоки для долгосрочного хранения и возможности проведения других исследований.

Мутация гена BRAF V600E

Наиболее частые изменения происходят в кодоне 600 15-го экзона. При этом виде мутации привычная аминокислота валин заменяется на другую. Мутация именуется  V600E, последняя буква в названии означает аминокислоту, заменяющую валин.

Изменения в BRAF V600E характерны для меланомы, его обнаруживают у подавляющего большинства пациентов (40-70%). В случае такой мутации в кодоне 600 аминокислота валин заменяется на глутаминовую кислоту. Структурное изменение ДНК этого типа является доминирующим и встречается в 60-90% случаев меланомы.

Рекомендации российского общества клинической онкологии предлагают эффективные варианты лечения для пациентов с BRAF мутацией V600E.

Меланома – разновидность рака кожи, зарождающаяся в пигментных клетках меланоцитах. Большая часть новообразований проявляется спорадически, однако некоторые виды меланомы могут развиваться в родинках.

Отличительной особенностью меланом являются неровные края и неправильные формы. Размер новообразования может варьироваться от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров в диаметре. Они могут иметь разное окрашивание – черные, коричневые, красные, синие и белые.

Меланома возникает на коже, но может затрагивать и другие ткани. Достаточно распространена увеальная меланома (поражение оболочки глаз), а также опухоль в слизистых оболочках, выстилающих различные органы человека.

Новообразования влияют только на эпидермис, но глубокое прорастание в несколько слоев кожи может стать причиной метастазирования на другие участки тела.

Опухоли чаще всего обнаруживаются на спине у мужчин и на ногах у женщин. Средний возраст развития заболевания – от 50 до 70 лет и все чаще встречается у молодого населения.

Пигментированные кожные образования, а также родинки влияют на риск возникновения меланомы.

Риск повторного развития новообразований у людей, ранее страдавших таким недугом в несколько раз больше, чем у пациентов с прежде не диагностированным заболеванием. Больные с меланомой выживают в 90% случаев.

Мутацию гена c-KIT выявляют у 15% больных. Такой маркер характерен для заболевания, затрагивающего слизистые оболочки гениталий, прямой кишки, носовых ходов и полости рта. Изменение также выявляется при меланоме, расположенной на ладонях и ногтях.

При выявлении c-KIT мутации при меланоме назначают для терапии препараты-ингибиторы c-KIT. В 30% случаев лечение имеет положительный эффект.

Сколько стоит анализ BRAF мутации при меланоме

Центр Инновационных Биотехнологий Аллель предлагает широкий спектр генетических исследований.

В лаборатории, где можно сделать анализ мутации генов BRAF и c-KIT, используется точный и достоверный метод исследования – пиросеквенирование. Для диагностики необходимо предоставить образец опухолевой ткани.

Уточнить детали заказа, узнать стоимость и оставить заявку можно на сайте, заполнив короткую форму, или позвонив по телефону: +7 (495) 780-92-96.

Источник: https://AllelTech.com/shop/catalog/onkogenetika/vyyavlenie-somaticheskikh-mutatsiy-v-obraztsakh-opukholevoy-tkani-parafinovye-bloki-gistologicheskie/braf-mutatsiya-pri-melanome/

Что показывает онкомаркер BRAF V600, расшифровка анализа

Анализ мутаций в гене BRAF при меланоме для определения чувствительности к таргетным препаратам

В настоящее время мутация гена BRAF — V600, используется в диагностике меланомы, рака толстого кишечника, рака прямой кишки, но в ближайшем будущем показания для этого теста будут расширены.
Исследуемый материал — ткань опухоли, тест применяется для выбора таргетированной терапии.

Определение мутаций гена BRAF имеет исключительно важное значение для прогноза болезни и лечения для многих видов рака.

Если тест на мутацию гена BRAF положительный, это означает, что V600 мутация найдена.

Интерпретация теста при меланоме

Расшифровка анализа онкомаркера BRAF V600 показывает, что примерно 40-60% кожных меланом имеют разные мутации BRAF. В 90% случаев эти генетические поломки определяются тестом V600.

Существует лекарство — ингибитор (vemurafenib), которое способно подавить мутирование — то есть обладает противоопухолевым эффектом для клеток меланомы, в которых обнаружена мутация V600.

Поэтому для лечения меланомы крайне важно выполнить этот тест.

Рак кишечника

Определение Онкомаркера BRAF V600 при колоректальном раке необходимо, чтобы  отличить наследственный неполипозный рак — колоректальную карциному (HNPCC) от спорадического колоректального рака.
Разграничение этих двух заболеваний имеет важное значение.

Дополнительно выполняют тест на онкомаркер MSI-H. Пациенты с наследственным неполипозным раком и члены их семьи должны пройти расширенное генетическое тестирование.

Так как при данной семейной форме рака кишечника возможны повторные опухоли органов, и таким людям может быть предложена операция в профилактических целях.

Выявление микросателитной нестабильности (MSI) — важный фактор в понимании механизма колоректального неполипозного наследственного рака. Полная расшифровка генома — дорогое удовольствие, поэтому генетическое тестирование может быть предложено только выборочно.

Пациенты могут быть отобраны с помощью предварительного теста BRAF V600Наличие мутации BRAF означает, что опухоль нечувствительна к некоторым лекарствам — ингибиторам эпидермального клеточного роста (EGFR). Иногда для уточнения назначают исследование онкомаркера k-ras для подтверждения устойчивости опухоли к анти-EGFR лекарствам.

Определение онкомаркера используют и для прогноза болезни, положительный тест связан с худшим прогнозом.

Рак щитовидной железы

Расшифровка онкомаркера BRAF при опухоли щитовидной железы:

  • Наличие мутации ассоциируется с худшим прогнозом и метастазами

Определение онкомаркера BRAF V600 выполняют и при других видах рака :
Для дифференциального диагноза некоторых форм лейкемии, лимфомы, опухолей легкого, глиомы, печени, желудка, пищевода.

Материал для исследования

Онкомаркер определяют в ткани опухоли. Материал для исследования должен быть доставлен в лабораторию в свежем или замороженном состоянии или в формалине, парафине.
Чаще всего применяют технику определения — реакцию полимеризации в реальном времени, реже различные модификации определения ДНК

Есть ли норма у этого теста

Понятие нормы неуместно, когда мутацию определяют в опухоли. Болезнь уже есть и наличие или отсутствие мутации просто говорит о разных типах опухолей.В норме данный онкоген принимает участие в контроле за размножением клеток, их ростом и дифференцировкой.

Мутация гена приводит к тому, что эти процессы оказываются бесконтрольными.Ученые обнаруживает до 30 разных мутаций гена, но тест V600 позволяет определить 90% всех возможных патологических изменений гена.

Поломка гена выявляется в 27-70% меланом, в 5-22% колоректального рака, в 36-53% папиллярного рака щитовидной железы, 30% рака яичников и реже в опухолях другой локализации.

Теперь, когда мы подробно разобрали, что показывает онкомаркер BRAF V600, поясним, когда этот тест полезен.

Определение онкомаркера:

  • позволяет отличить папиллярный рак щитовидной железы от других видов злокачественных опухолей щитовидной железы и доброкачественных узловых образований щитовидной железы;
  • спорадический рак толстой кишки от наследственного неполипозного колоректального рака (HNPCC);
  • волосатоклеточный лейкоз от других В-клеточных лимфом с аналогичными клиническими и морфологическими особенностями;
  • позволяет определить прогноз болезни: раковые заболевания с мутацией BRAF оказываются более агрессивны, чем рак без мутации,  в случаях папиллярного рака щитовидной железы и колоректального рака;
  • помогает в принятии решений о лечении, потому что у больных с распространенным колоректальным раком и положительным тестом на BRAF мутацию, вероятна устойчивость к ингибиторам эпидермального фактора роста (цетуксимабу и панитумумабу);
  • целесообразно для целей таргетированной терапии, так как присутствие мутантного BRAF является ценной терапевтической мишенью, особенно в случае метастатической меланомы.

Исследования в отношении полезности обнаружения онкомаркера BRAF продолжаются.

Тем не менее, в настоящее время, тестирование на BRAF мутацию широко используется только для таргетированной терапии распространенной злокачественной меланомы.

Как будет собрано больше доказательств, определение онкомаркера BRAF мутации может стать стандартом в лечении в диагностике других видов злокачественных заболеваний.

Библиогафия: BRAF Gene Mutation Tests  Sherilyn Alvaran Tuazon, MD; Chief Editor: Eric B Staros, MD Medscape 25.09.2015

В закладки: постоянная ссылка.

Источник: http://onkomarkery.ru/onkogeny/onkomarker-braf-v600-rasshifrovka-analiza.html

Мутация BRAF при меланоме

Анализ мутаций в гене BRAF при меланоме для определения чувствительности к таргетным препаратам
Если меланома обнаружена на ранней стадии, как правило, заболевание можно излечить, но для большинства пациентов на поздних стадиях заболевания прогноз неблагоприятен. Мутация гена BRAF, обнаруженная в клетках рака кожи – меланоме, может дать очень важную информацию онкологу прежде всего, об эффективной иммунотерапии.

Если в опухоле не обнаружена данная мутация, то пациенту скорее всего будет эффективна стандартная терапия рака кожи: операция и последующая химиотерапия. Химиотерапевтические препараты на протяжении многих лет остаются стандартом терапии метастатической и неоперабельной меланомы.

К сожалению, проводимые на протяжении нескольких десятков лет исследования не выявили эффективных схем и препаратов для терапии поздних стадий меланомы.

Однако за последние несколько лет в терапии метастатической меланомы произошёл качественный скачок, результатом которого стало появление новых классов препаратов, уже вошедших в современные международные и Израильские рекомендации – моноклональные антитела и ингибиторы белка BRAF – первые препараты, которые блокируют специфический путь развития меланомы при мутации в гене BRAF.

Анализ мутации гена BRAF при меланоме

Кто является кандидатом для данной диагностики: Пациенты, у которых диагностирована меланома, которым необходимо принять решение о лечении препаратами группы ингибиторов RAF.
Назначение теста: Анализ мутации BRAF помогает онкологу в принятии решений об назначении препаратов группы ингибиторов RAF.

Новые препараты в лечении меланомы

Препараты Зельбораф и Вемурафениб разрабатывались специально для блокирования мутированного гена BRAF. После их внедрения генетическая проверка приобрел большое диагностическое значение. Он может выявляться не только при меланоме, но и в случаях с опухолями поджелудочной железы, яичников, прямой кишки. Во время тестирования препаратов была отмечена положительная динамика выживаемости больных.

Также значительно снизилась скорость метастазирования в сравнении с группой пациентов, не принимавших препараты целевой терапии.

В отдельных случаях при использовании целевых препаратов опухоль регрессировала вплоть до полного исчезновения. К сожалению, спустя некоторое время меланома давала рецидив, что вынуждает специалистов искать дополнительные препараты для ее лечения.

Диагностика меланомы на мутацию BRAF

Меланому необходимо своевременно выявлять и рано начинать ее лечение. В противном случае новообразование быстро прогрессирует и рано дает метастазы в другие органы. Такие пациенты редко живут больше нескольких месяцев.

Если верить статистике, то только один пациент из четырех проживает больше года после обнаружения метастатической меланомы.

По данным разных исследователей, мутация BRAF обнаруживается примерно в 44-70% случаев.

Терапия, направленная на подавление мутации BRAF, дает хорошие результаты во многих случаях. Все меланомы, при которых у пациентов обнаруживается патологический ген BRAF, называются BRAF-позитивными.

Очень важно сделать все анализы на определение данной мутации у пациентов, меланома которых является распространенной или не может быть удалена хирургическим путем.

Современные препараты целевой терапии воздействуют на новообразование независимо от того, где оно располагается. Прием таких препаратов позволяет значительно продлить среднюю продолжительность жизни пациентов с распространенными меланомами.

Вемурафениб / Зелбораф

Комбинация Кобиметиниб и Зелбораф® (вемурафениб), исследуемая в настоящее время, оказывает более выраженный терапевтический эффект у больных на поздних стадиях меланомы в сравнении с применением Зелборафа в режиме монотерапии.

Зелбораф стал первым таргетным (целевым) препаратом, предназначенным для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600, наличие которой определяется с помощью прошедшего валидацию теста, например, cobas 4800 BRAF Mutation Test.

Зелбораф не может применяться у больных меланомой с «диким» типом BRAF.

О препарате Кобиметиниб

Кобиметиниб был разработан для избирательного блокирования активности белка MEK, одного из звеньев цепи белков внутри клетки, которая представляет собой сигнальный путь, участвующий в процессах деления и регулирующий срок существования клетки.

Кобиметиниб связывается с белком MEK, в то время как Зелбораф связывается с мутантной формой белка BRAF, ещё одним представителем этого сигнального пути, что позволяет прервать аномальное распространение сигнала, запускающего рост опухоли.

Кроме комбинации с Вемурафенибом, применение Кобиметиниба при меланоме изучается в Израиле в настоящее время также в сочетании с несколькими другими препаратами, в том числе воздействующими на иммунную систему при различных видах опухолей, включая немелкоклеточный рак лёгкого и колоректальный рак.

Если выявлена мутация

В наше время существуют экспериментальные препараты, принцип действия которых основан на устранении дефективного белка BRAF.

Таким образом, если подтверждается наличие данной мутации, такого пациента можно включить в программу исследования нового препарата

» Фотоальбом » Кожные заболевания » Укусы насекомых и заражения » Укусы клопов – аллергия Постельные клопы также могут вызывать аллергические реакции, выраженность которых зависит от количества укусов и вида клопа. Интервал между укусом клопа и развитием симптомов аллергии в большинстве случаев составляет от 10 до 40 минут. Через несколько часов возможно усиление выраженности местных симптомов, увеличение плотного отека, который захватывает обширный участок (иногда от сустава до сустава), усиление зуда, гиперемии, локальной гипертермии.
Постельные клопы также могут вызывать аллергические реакции, выраженность которых зависит от количества укусов и вида клопа. В реальном размере 493×335 / 68.0Kb Дополнительная информация

Эритродермия или эксфолиативный псориаз Эритродермия или эксфолиативный псориаз – довольно редко встречающаяся форма псориаза, которая может сильно покалечит… Псориаз

Источник: https://is-med.com/publ/29-1-0-1055

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.