Ритуксимаб – инструкция, применение, цена отзывы аналоги

Содержание

Ритуксимаб – инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Ритуксимаб – инструкция, применение, цена отзывы аналоги

Основой терапии большого спектра злокачественных новообразований В-клеток является Ритуксимаб. Несмотря на то что терапевтическая ценность вещества неоспорима, его механизмы действия, направленные на уничтожение опухолей, не вполне изучены. Помимо онкологии, препарат используется в лечении ряда заболеваний, не связанных с раком.

Анализ исследований

Учёными давно установлено, что моноклональные антитела могут различными механизмами опосредовать противоопухолевые эффекты, включая сигнальную систему, приводящую к остановке клеточного цикла. Другими словами, происходит прямая индукция апоптоза (программируемая гибель клетки) и сенсибилизация к цитотоксическим препаратам.

В идеальном варианте изучение этих и других возможностей Ритуксимаба необходимо проводить в экспериментальных условиях, отражающих клиническую терапию.

К сожалению, такого вида исследования довольно сложно провести, поскольку монотерапия этим веществом длится в течение 4 недель, кратность введения — 1 раз в 7 дней.

В случаях, когда лекарственное средство сочетают с химиотерапией, его часто вводят каждые 3−4 недели.

Фармакокинетика вещества аналогична химическим и биологическим процессам человека с его IgG. Таким образом, независимо от того, давался ли цитостатик еженедельно или ежемесячно, его можно обнаружить в крови пациента в течение нескольких месяцев.

В качестве антигена препарат распространяется как во внутрисосудистом русле, так и в лимфатических узлах с их сложной сетью, включающую не только злокачественные В-клетки, но также доброкачественные лимфоциты, внеклеточный матрикс и многое другое.

Исследования, проводимые «в пробирке», позволяют давать строгую и целенаправленную оценку конкретных механизмов действия вещества. Однако условия, которыми располагают исследовательские лаборатории, значительно отличаются от реальной клинической среды. Эффекторные клетки, используемые в научных целях, зачастую берут у здоровых доноров, а не у пациентов со злокачественными новообразованиями.

Например, в жизни поведение лимфоцитов под воздействием гипоксии меняется в течение нескольких секунд, а для манипуляций «в пробирке» требуются минуты. Исходя из этого, учёные могут выявить взаимосвязь иммунного ответа на введение Ритуксимаба, но им сложно определить причину того или иного эффекта препарата.

Показания и режимы дозирования

Лекарственное средство применяется для лечения взрослых пациентов.

Ритуксимаб — международное незапатентованное название (МНН) вещества, различные производители выпускают этот препарат под такими торговыми названиями, как Мабтера, Ацеллбия.

Но также на фармрынке можно встретить аналоги Ритуксимаба, такие как Бендамустин и Рибомустин. Выделяют четыре основные патологии, для лечения которых используется цитолитическое вещество:

  • Неходжкинские лимфомы. Терапию проводят для любого вида НХЛ, а также в случаях рецидива заболевания. Ритуксимаб довольно часто сочетают с химиотерапией.
  • Хроническая лейкоцитарная лейкемия. Применяют препарат в сочетании с Циклофосфамидом, Доксорубицином, Винкристином и любыми схемами на основе антрациклинов.
  • Ревматоидный артрит. Назначается пациентам с умеренно тяжёлым РА, у которых был неадекватный ответ на терапию антагонистами TNF.
  • Гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. Применяется в комплексе с глюкокортикоидами.
  • Неходжкинские лимфомы. Терапию проводят для любого вида НХЛ, а также в случаях рецидива заболевания. Ритуксимаб довольно часто сочетают с химиотерапией.
  • Хроническая лейкоцитарная лейкемия. Применяют препарат в сочетании с Циклофосфамидом, Доксорубицином, Винкристином и любыми схемами на основе антрациклинов.
  • Ревматоидный артрит. Назначается пациентам с умеренно тяжёлым РА, у которых был неадекватный ответ на терапию антагонистами TNF.
  • Гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. Применяется в комплексе с глюкокортикоидами.

Ритуксимаб вводят внутривенно только в условиях стационара и под наблюдением специалиста. Дозировка вводимого препарата, кратность сеансов, как и скорость инфузионной терапии, будет зависеть от диагноза пациента и его физиологических особенностей. Перед первым введением больным, у которых есть риск побочных реакций на вещество, вводят специальные препараты для премедикации.

Несмотря на то что цена в России на Ритуксимаб довольно высокая, флакон Мабтеры (500 мг, 50 мл) достигает стоимости в 50 тыс.

рублей, для многих людей это возможность достичь ремиссии заболевания, а иногда — шанс сохранить жизнь.

Государство даёт возможность получить это лекарство по рецепту врача бесплатно, но для этого у пациента должна быть установлена группа инвалидности по соответствующему диагнозу.

Отзывы пациентов

Врач назначал такой препарат в капельницах, тогда его ещё выписывали бесплатно. Перенёс лечение неплохо, хотя много слышал о страшных побочных эффектах.

После лечения чувствовал себя отлично лет пять, сейчас мой ревматоидный артрит опять набирает обороты.

Хотел бы повторить терапию, но, как оказалось, по льготе нужно очень долго ждать, а цена в Москве на Ритуксимаб и его аналоги неподъёмная для инвалида.

Иван Сергеевич, 78 лет

Вводили мне Мабтеру в реанимации, врачи суетились, всё чего-то ждали. Даже не знаю, зачем такие меры предосторожности, отзывы пациентов о Ритуксимабе хорошие, я не боялась, да и прошло всё отлично.

Мне его вводили параллельно с химиотерапией, какой не помню, поскольку название на флаконе было на латинском. Не знаю советовать или нет, дело ведь индивидуальное, но плохого точно ничего не могу сказать.

Ирина, 47 лет

Главные минусы препарата — цена, инструкция по применению Ритуксимаба пестрит пугающей побочкой, но если врач и клиника хорошая, всё пройдёт с минимальными сложностями.

Алексей Фёдорович, 56 лет

Источник: https://Artroz.guru/rituksimab.html

Ритуксимаб: инструкция по применению, аналоги препарата Ритуксимаб, показания к применению Ритуксимаб

Ритуксимаб – инструкция, применение, цена отзывы аналоги

Ритуксимаб — революционер в химиотерапии некоторых злокачественных лимфом, к тому же произведенный с помощью генной инженерии. 

Химические свойства и состав

Ритуксимаб относится к биологическим лекарственным препаратам, а конкретно — к моноклональным антителам или коротко МАБ.

Это иммуноглобулин, то есть синтезируемый иммунными клетками крупный белок.

По функционалу – антитело, которому в организме человека надлежит связаться с определенного вида антигеном – чужеродным белком, бактериальным продуктом или определенного рода клеточным субстратом. Ритуксимабу необходимо связаться с рецептором на поверхности нездоровой клетки крови.  

Это моноклональное антитело, поскольку производится не всеми подряд клетками крови, а определенной группой или клоном.

Белок состоит из трёх разной длины цепочек аминокислот, синтезированных клетками мышей и человеческими, поэтому антитело называется химерным, то есть смешанным из животных и человеческих белков – для уменьшения токсичности лекарства.

Фармакологическое действие

В организме человека ритуксимаб ищет специальный антиген CD20, который существует на поверхности большинства злокачественных клеток, составляющих В-лимфомы, и на обычных В-лимфоцитах. На других клетках крови подобного антигена быть не должно и в плазме крови он не плавает.

Связавшись с антигеном, ритуксимаб обрывает жизненно необходимую цепочку клеточных биохимических реакций, и как результат – клетка включает программу самоубийства или апоптоза. Кроме того, препарат усиливает повреждающее действие других цитостатиков, поэтому его включают в схемы химиотерапии при лимфомах и лимфолейкозе.

Поскольку МАБ убивает и нормальные В-лимфоциты, обладающие CD20, то они тоже погибают.

Как видим, избирательность действия лекарственного препарата заключается не в способности найти и уничтожить опухолевую клетку, а в убийстве обладающих антигеном клеток.

У одного из сотни больных лимфомой организм вырабатывает антитела, нейтрализующие химерные белки, что делает использование препарата бесполезным.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Практически весь введенный ритуксимаб с кровью доходит до места приложения силы, что обозначается как 100% биодоступность.

Концентрация препарата в крови возрастает с каждым введением, к четвёртой капельнице количество активного вещества вдвое больше начального, а к восьмой капельнице достигается максимум.

На этом процессе не отражается ни возраст пациента, ни его пол, ни национальность.

На выведение из организма половины дозы лекарственного средства потребуется более трёх недель, но следы находят и через полгода после завершения лечения.

Выведение ритуксимаба возложено на макрофаги, также заглатывающие бактерии, вирусы и всё чужеродное для человека, но это только предположение.

Почки и печень, по-видимому, в процессе удаления препарата не участвуют, во всяком случае у пациентов с недостаточностью их функции нет необходимости изменять дозировку.

Показания к применению

К ритуксимабу чувствительны только клеточные колонии, содержащие на поверхности рецепторы СD20, и сегодня такие лимфопролиферативные процессы специально выявляются анализами.

Как правило, хорошо реагируют на терапию неходжкинские В-крупноклеточные лимфомы и низкой агрессивности фолликулярные лимфомы.

Препарат используется как в самом начале и для поддерживающего лечения, так и при прогрессировании заболевания на других схемах, и при появлении рецидивов.

Второе показание – хронический лимфолейкоз, используется в первой линии, при неэффективности предшествующей химиотерапии или рецидиве, как правило, в комплексе с другими цитостатиками.   

Противопоказания

Исключено применение ритуксимаба при аллергии на него.

Нельзя использовать у пациентов с иммунным дефицитом, поскольку препарат уничтожает и без того недостаточные В-лимфоциты.

При острых воспалительных и инфекционных процессах на лечение накладывается временное табу, так как подавление иммунитета может привести к генерализации инфекции.

Очень осторожно используется лекарство при сниженных показателях лейкоцитов – нейтрофилов и тромбоцитов, что обычно для последствий химиотерапии.

Введение препарата часто осложняется одышкой и отеком легочной ткани, поэтому у пациентов с легочными метастазами или дыхательной недостаточностью могут быть очень неприятные для здоровья последствия. Тем не менее, это не считается абсолютным противопоказанием, просто надо проводить лечение с известной долей предусмотрительности.     

Клинические исследования у несовершеннолетних не проводятся, поэтому неизвестны «подводные камни» терапии, оттого препарат не лицензирован для этой возрастной категории. Исключено применение у беременных и кормящих мам.

Побочные действия

Любое противоопухолевое лечение чревато осложнениями и ритуксимаб не исключение, спектр осложнений достаточно широк, некоторые побочные реакции встречаются часто, некоторые не минует большинство пациентов. При комбинированной химиотерапии на токсичность ритуксимаба накладываются побочные реакции от других препаратов схемы. 

Очень часто на фоне лечения ритуксимабом развивается:

  • локальная отечность кожи – ангионевротический отек, когда участок «подушкой» поднимается рядом с совершенно неизменными тканями;
  • развитие инфекции сопряжено с механизмом действия и главной силой препарата – уничтожением лимфоцитов;
  • разнообразные сыпи с зудом;
  • головные боли и нередко с повышением температуры;
  • тошнота.

После курса в анализе крови снижаются показатели и G-иммуноглобулин, но 4 степень падения уровня отмечается едва ли у 1-2%. Уменьшение численности В-лимфоцитов не фатально, но очень продолжительно — до года.   

При очень высокой чувствительности к ритуксимабу и массированным распадом опухолевых узлов возможно развитие синдрома опухолевого лизиса, который необходимо заблаговременно спрогнозировать и провести профилактические мероприятия.

Особые указания

У каждого второго во время капельницы, особенно при первых введениях, развивается неприятное состояние – инфузионная реакция, когда пациент ощущает резко нахлынувшую слабость до «трясучки», с тошнотой и головной болью, в некоторых местах начинает зудеть кожа и может быстро появиться сыпь, из-за спастического сокращения дыхательных путей трудно дышать.

Если, несмотря на предварительное введение лекарственных средств – премедикацию, развилась тяжелая инфузионная реакция, то на время прекращается введение ритуксимаба, дополнительно внутривенно вводятся вспомогательные препараты, и при нормализации состояния продолжают капельное введение ритуксимаба, но скорость падения капель уменьшаю вдвое.

Как правило, к следующей капельнице интенсивность реакции снижается, а последнюю 8-ую капельницу 99% пациентов переносят без реакции. Тем не менее, всегда перед введением ритуксимаба профилактически вводятся препараты, предотвращающие аллергические проявления, болевой синдром и повышение температуры.

Передозировка

В инструкции к препарату производители указывают отсутствие сведений о передозировке – превышению разрешенной для использования дозы.

Передозировка при химиотерапии невозможна, поскольку лекарство вводится в стандартной дозе, рассчитываемой на поверхность тела больного.

Плохая переносимость не имеет отношения к передозировке, так как побочные реакции обусловлены механизмом действия лекарственного средства и индивидуальной чувствительностью тканей пациента.

Взаимодействие

Ритуксимаб входит в множество лекарственных комбинаций, которые изучаются в клинических исследованиях не только на эффективность, но и безопасность для пациентов.

Для лечения онкогематологических процессов рекомендуются определенные – стандартные комбинации, в которых минимально совпадает токсичность при максимальной результативности каждого препарата в отдельности.

Для капельного введения ритуксимаба используются специальные системы, поскольку молекулы лекарства соединяются с материалом обычных капельниц.   

Фертильность, беременность и лактация      

На беременных и кормящих, как и на детях, противоопухолевые лекарства не изучаются. В доклинических исследованиях, конечно, могут проводиться эксперименты с беременными животными, но совпадение реакций у животных и человека абсолютно не гарантируется.

Иммуноглобулины G способны проходить в грудное молоко и плод, у случайно забеременевших на фоне лечения МАБ анализы крови новорожденных демонстрировали снижение числа В-лимфоцитов.

Женщинам репродуктивного возраста настоятельно рекомендуется предохранение во время терапии и не менее года после её завершения.  

Срок годности

После выпуска препарат разрешается использовать два с половиной года.

Аналоги

Ритуксимаб – биологический препарат, состоящий из 1200 аминокислот, часть которых довольно постоянна. Точное копирование его структуры совершенно невозможно, поскольку производство базируется на генной инженерии. Все производители ритуксимаба стараются сделать идентичный оригиналу препарат, но отличаются лабораторные мыши, белковые структуры которых идут на изготовление лекарства.

Клинические исследования, как правило, проводятся только с первым — оригинальным средством, остальные — только копии с неизвестной долей отличий, поэтому эффективность с токсичностью препаратов от разных производителей могут отличаться.

Ритуксимаб – это международное наименование, каждый производитель дает лекарству свое имя — торговое, первым была Мабтера. После окончания патентной защиты появилась ацеллбия, реддитукс и другие.

Вам не надо думать, какое лекарственное средство для вас лучше и где его купить – это наша забота, вы просто должны быть уверенными, что получите только оригинальный препарат, имеющий достоверные доказательства клинической эффективности и безопасности.

Записьна консультациюкруглосуточно+7 (495) 151-14-538 800 100 14 98

Список литературы

  1. Ardeshna K., Qian W., Smith P. et al. /An Intergroup Randomised Trial of Rituximab Versus a Watch and Wait Strategy In Patients with Stage II, III, IV, Asymptomatic, Non-Bulky Follicular Lymphoma (Grades 1, 2 and 3a). A Preliminary Analysis// Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2010;116
  2. Kahl B.S., Hong F., Williams M. et al./ Results of Eastern Cooperative Oncology Group Protocol E4402 (RESORT): A Randomized Phase III Study Comparing Two Different Rituximab Dosing Strategies for Low Tumor Burden Follicular Lymphoma// Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 118(21):LBA-6.
  3. Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G. et al./ Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial// Lancet. 2010; 376(9747).
  4. Fischer K, Cramer P, Busch R, et al. / Bendamustine in combination with rituximab for previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia: A multicenter Phase II study of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group //J Clin Oncol 2012: 30.

Источник: https://www.euroonco.ru/preparations-from-a-z/rituksimab

Ритуксимаб* | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Ритуксимаб – инструкция, применение, цена отзывы аналоги

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Наумов Ю.Н. Пнд, 04/08/2014 – 15:34

Формула: C6416H9874N1688O1987S44, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/ иммунодепрессанты; противоопухолевые средства/ противоопухолевые средства — моноклональные антитела.
Фармакологическое действие: противоопухолевое.

Фармакологические свойства

Ритуксимаб является генно-инженерными (синтетическими) химерными моноклональными антителами мыши/человека, которые имеют специфичность к CD20 антигену, определяемому на поверхности В-лимфоцитов (малигнизированных и нормальных). Ритуксимаб структурно относится к иммуноглобулинам G (IgG1 каппа).

Молекула ритуксимаба содержит человеческий постоянный сегмент и мышиные вариабельные фрагменты тяжелых и легких цепей. Ритуксимаб состоит из 2 легких цепей из 213 аминокислот и 2 тяжелых цепей из 451 аминокислот, его молекулярная масса равна примерно 145 кД. Аффинность препарата к CD20 антигену составляет около 8 нМ.

Химерные анти-CD20 антитела вырабатываются клетками млекопитающих (культура клеток китайского хомячка), находящимися в питательной среде, в которые был внедрен химерный ген, полученный путем генной инженерии.

Ритуксимаб связывается (специфически) с трансмембранным антигеном CD20 (представляет собой гидрофобный белок, который имеет молекулярную массу 35 кД).

Данный антиген располагается на поверхностизрелых B-лимфоцитов и пре-В-лимфоцитов, но его нет на нормальных плазматических клетках, про-B-клетках, стволовых гемопоэтических клетках, здоровых клетках прочих тканей. Трансмембранный антиген CD20 экспрессируется больше чем в 90% В-клеточных неходжкинских лимфом.

Этот антиген регулирует все стадии созревания В-лимфоцитов, кроме того, является регулятором переноса ионов кальция через оболочку клетки. При связывании с антителом молекула CD20 не интернализуется и не переходит с поверхности клетки в межклеточное пространство. В виде свободного антигена CD20 не циркулирует в сыворотке крови.

Антинеопластическое действие ритуксимаба развивается вследствие связывания на лимфоцитах Fab-фрагмент препарата с CD20-антигеном, что приводит к инициации с участием Fc-домена иммунологических реакций, опосредующих лизис В-клеток (установлено in vitro).

Возможные механизмы клеточного лизиса включают антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность и комплементзависимую цитотоксичность. Также установлено, что в клетках линии DHL-4 человеческой В-клеточной лимфомы ритуксимаб индуцирует апоптоз. Ритуксимаб связывается с лимфоидными клетками белой пульпы селезенки, тимуса и большинством В-лимфоцитов лимфатических узлов и периферической крови. Медиана количества B-клеток в периферической крови при первом введении ритуксимаба становится ниже нормы, а через 6 – 9 месяцев начинает восстанавливаться и к 12 месяцу после завершения лечения возвращаясь к норме.

У больных, которые получали путем внутривенного введения однократные дозы препарата 10, 50, 100, 250 или 500 мг/м2, содержание в плазме и период полувыведения ритуксимаба увеличивались пропорционально дозе.

У 14 больных, которые получали лечение в течение 4 недель, при внутривенном введении 375 мг/м2 препарата после первой инфузии средний период полувыведения из плазмы крови составил 76,3 часов (от 31,5 до 152,6 часов), после четвертого введения — 205,8 часов (от 83,9 до 407 часов).

Такой диапазон времени полувыведения отражает вариабельность опухолевой массы у разных больных и изменения в популяции CD20-позитивных В-клеток (малигнизированные и нормальные ) после повторных инъекций.

При введении 375 мг/м2 ритуксимаба в виде внутривенной инфузии с интервалом 7 дней 203 больным среднее значение максимальной концентрации после четвертой инъекции составляло 486 мкг/мл (от 77,5 до 996,6 мкг/мл). Плазменные концентрации ритуксимаба отрицательно коррелировали с величиной опухолевой нагрузки. Ритуксимаб может кумулировать и обнаруживается в организме на протяжении 3 – 6 месяцев после окончания терапии.

Показания

B-клеточные неходжкинские лимфомы (химиоустойчивые или рецидивирующие, низкой степени злокачественности или фолликулярные); фолликулярная лимфома в качестве поддерживающего лечения после ответа на индукционную терапию; фолликулярная лимфома III-IV стадии вместе с химиотерапией у ранее нелеченных больных; CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома вместе с химиотерапией; химиоустойчивый или рецидивирующий хронический лимфолейкоз вместе с химиотерапией; хронический лимфолейкоз вместе с химиотерапией у больных, которые ранее не получали стандартное лечение; тяжелые формы активного микроскопического полиангиита и гранулематоза Вегенера вместе с глюкокортикостероидами; активная форма среднетяжелого и тяжелого ревматоидного артрита вместе с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на предыдущее лечение, включающее один или более ингибиторов фактора некроза опухолей.

Способ применения ритуксимаба и дозы

Ритуксимаб водится внутривенно капельно.

Предварительно концентрат разводят в инфузионном пакете (флаконе) апирогенным, стерильным 5% водным раствором глюкозы или 0,9% водным раствором натрия хлорида до концентрации 1 – 4 мг/мл; вводят 1 раз в неделю в течение 4 недель капельно в дозе 375 мг/м2 поверхности тела; при первом введении начальная скорость инфузии составляет 50 мг/ч с постепенным увеличением каждые 30 минут на 50 мг/ч (максимальная скорость 400 мг/ч); при дальнейших введениях можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать ее каждые 30 минут на 100 мг/ч до максимальной (400 мг/ч).Введение препарата возможно только в стационаре под тщательным контролем гематолога или онколога, который имеет опыт подобной терапии, при этом должно быть готово все, что необходимо для проведения реанимационных мероприятий в полном объеме. Рекомендуется отмена антигипертензивных средств за 12 часов до начала и в течение всего времени инфузии в связи с риском развития гипотензии. Необходимо строе соблюдения режимов введения препарата, недопустимо внутривенное введение в виде болюса или струйное введение.На протяжении курса лечения необходимо регулярно контролировать клеточный состав периферической крови.Для профилактики развития «синдрома высвобождения цитокинов» за 0,5 – 1 час до каждого введения необходимо проведение премедикации: антигистаминное (дифенгидрамин и другие) и обезболивающее/жаропонижающее (например, парацетамол) средство, а также кортикостероиды (при повышенном риске развития аллергических реакций). Умеренно выраженные или легкие реакции можно устранить, снизив скорость введения ритуксимаба, которую после исчезновения симптоматики можно вновь увеличить. Во многих случаях у пациентов с побочными явлениями, которые не угрожали жизни, курс терапии ритуксимабом удалось полностью завершить.Отдельные случаи летальных исходов наблюдались в связи с развитием Синдрома лизиса опухоли у пациентов, которые получали ритуксимаб. Синдром лизиса опухоли включает гиперкалиемию, гиперурикемию, гиперфосфатемию, гипокальциемию, острую почечную недостаточность, повышение активности лактатдегидрогеназы. Риск развития этого синдрома выше у пациентов при высокой опухолевой нагрузке или с большим количеством циркулирующих злокачественных лимфоцитов (более 25000 клеток/мм2). Больным группы риска по данному синдрому необходимы профилактические мероприятия (тщательный контроль, соответствующий лабораторный мониторинг, включая контроль электролитного баланса и работы почек, в случае развитии признаков быстрого лизиса опухоли — проведение соответствующего медикаментозного лечения, диализ, коррекция электролитных нарушений). После полного снятия симптомов лечение ритуксимабом продолжали вместе с профилактикой синдрома быстрого лизиса опухоли лишь в ограниченном числе случаев.Необходима осторожность (меньшая скорость инфузии при первом введении, тщательный контроль) у пациентов с числом циркулирующих злокачественных клеток более 25000 клеток/мм3 или с размерами одиночных опухолевых очагов больше 10 см в диаметре в связи с повышенной частотой развития тяжелых побочных явлений. В связи с высоким риском развития «синдрома высвобождения цитокинов» пациентам с опухолевой инфильтрацией легких и с указаниями в анамнезе на легочную недостаточность назначение препарата возможно только при неэффективности других методов терапии и только в условиях тщательного контроля. При развитии этого синдрома введение препарата необходимо немедленно прекратить и начать интенсивное симптоматическое лечение.При развитии тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона) прием препарата следует отменить.

Безопасность проведения иммунизации любой вакциной, в особенности живыми вирусными вакцинами, после терапии ритуксимабом не оценивалась. Также не изучалась способность давать анамнестическую или первичную гуморальную реакцию на любую вакцину. Не рекомендуется вакцинация живыми вирусными вакцинами. Возможна вакцинация инактивированными вакцинами, но частота ответа может снижаться.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к ритуксимабу или к белкам мыши, выраженный первичный или вторичный иммунодефицит, острые инфекционные заболевания, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены), период грудного вскармливания, беременность, тяжелая сердечная недостаточность при ревматоидном артрите.Ограничения к применению

Опухолевая инфильтрация легких, высокая опухолевая нагрузка (размеры очагов более 10 см), сердечно-сосудистые заболевания (аритмия, стенокардия), легочная недостаточность в анамнезе, тромбоцитопения (менее 75000 клеток/мкл), нейтропения (менее 1500 клеток/мкл).

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначать ритуксимаб беременным женщинам можно только тогда, когда преимущества лечения для матери больше возможного риска для плода.

Длительные исследований на животных для определения потенциальной мутагенности, канцерогенности, действия на фертильность, токсического действия на репродуктивную систему животных ритуксимаба не проводились. Неизвестно, может ли ритуксимаб оказывать повреждающее действие на плод и влияет ли на способность к деторождению.

Известно, что иммуноглобулины класса G проникают через плаценту, поэтому ритуксимаб у плода может вызвать истощение пула B-клеток. Во время лечения ритуксимабом и в течение 1 года после его окончания женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли ритуксимаб в грудное молоко у женщин. Но, учитывая то, что иммуноглобулины класса G, которые циркулируют в крови матери, поступают в грудное молоко, ритуксимаб назначать кормящим матерям не следует.

Побочные действия ритуксимаба

Организм в целом: лихорадка, озноб, инфекция, астения, головная боль, абдоминальная боль, боль, боль в спине, раздражение глотки, приливы крови к лицу.
Сердечно-сосудистая система: гипотензия, гипертензия, фатальная сердечная недостаточность, аритмия, стенокардия.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, запор, рвота.

Кроветворение: цитопения, включая лимфопению, нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, пролонгированная панцитопения, гипоплазия костного мозга и поздняя нейтропения.
Скелетно-мышечная система: миалгия, артралгия.

Нервная система: головокружение, тревога, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия с фатальным исходом, синдром обратимой энцефалопатии с поражением задних отделов головного мозга /синдром обратимой лейкоэнцефалопатии с поражением задних отделов головного мозга (нарушения зрения, головная боль, судороги, психические нарушения).

Респираторная система: усиление кашля, ринит, бронхоспазм, диспноэ, синусит, облитерирующий бронхиолит, пневмонит (включая интерстициальный пневмонит).

Кожа и ее придатки: ночной пот, сыпь, зуд, крапивница, паранеопластическая пузырчатка, лихеноидный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, везикулезно-буллезный дерматит.

Прочие: ажитация, артрит, конъюнктивит, анорексия, депрессия, эдема, гиперкинезия, диспепсия, гипертензия, гипестезия, боль в месте инъекции, гипогликемия, инсомния, недомогание, раздражительность, нарушение слезоотделения, неврит, парестезия, сонливость, нейропатия, вертиго, понижение массы тела, ангиоэдема, гипергликемия, периферический отек, повышение активности лактатдегидрогеназы, гриппоподобные симптомы.
Иммунные/аутоиммунные нежелательные реакции: увеит, зрительный неврит, плеврит, сывороточная болезнь с полиартикулярным артритом, васкулит с сыпью.Большинство серьезных побочных явлений, которые вызвываются ритуксимабом, включает: синдром лизиса опухоли, инфузионные реакции, реакции со стороны слизистых оболочек и кожи, реакции гиперчувствительности, стенокардию, сердечные аритмии, почечную недостаточность.

Инфузионные реакции: лихорадка и озноб/дрожь, тошнота, зуд, астения, ангионевротический отек, гипотензия, бронхоспазм, головная боль, раздражение в горле, ринит, сыпь, крапивница, рвота, миалгия, гипертензия, головокружение; фатальные инфузионные реакции: комплекс инфузионных реакций, который включает инфильтрацию легких, гипоксию, острый респираторный дистресс-синдром, фибрилляцию желудочков, инфаркт миокарда, кардиогенный шок.

Синдром лизиса опухоли: острая почечная недостаточность, гипокальциемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гиперфосфатемия.
Инфекционные осложнения: бактериальные, вирусные, грибковые инфекции, инфекции неизвестной этиологии, серьезные случаи инфекций, включая сепсис, реактивация гепатита В.

Взаимодействие ритуксимаба с другими веществами

У пациентов, которые имеют антихимерные антитела или антитела против белков мыши, могут развиться реакции гиперчувствительности или аллергические реакции при введении им с диагностической целью других моноклональных антител.

При назначении ритуксимаба с доксорубицином, циклофосфамидом, винкристином, преднизолоном не отмечалось повышения частоты развития токсических реакций.

Риск развития миелосупрессии возрастает при совместном использовании ритуксимаба с препаратами, которые угнетают костномозговое кроветворение.

Передозировка

В клинических исследованиях случаев передозировки у человека не наблюдалось. Но разовые дозы более 500 мг/м2 не изучались. При передозировке необходимо отменить введение ритуксимаба, контролировать пациента, назначить развернутый общий анализ крови.

Торговые названия препаратов с действующим веществом ритуксимаб

Ацеллбия®Мабтера®Ритуксимаб
  • Иммунотропные средства
  • Иммунодепрессанты
  • Противоопухолевые средства

Источник: https://listel.ru/%D1%80%D0%B8%D1%82%D1%83%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%BC%D0%B0%D0%B1

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Ритуксимаб – инструкция, применение, цена отзывы аналоги

Данных о взаимодействии Редитуксу с другими лекарственными средствами нет. У больных, имеющих антитела к белкам мыши или других антихимерных антител (HAMA / HACA), могут появиться реакции гиперчувствительности или аллергические реакции при введении других диагностических или терапевтических моноклональных тел.

Одновременное применение метотрексата не влияет на фармакокинетику Редитуксу у больных с ревматоидным артритом.

Одновременное применение ритуксимаба и других антиревматикив, которые не относятся к показанных при ревматоидном артрите с соответствующим дозированием, не рекомендуется.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
  • C83 Диффузная неходжкинская лимфома
  • C85.1 B-клеточная лимфома неуточненная
  • Препараты, в которых содержится (Аналоги)

    ЭрбитуксАвастинМабтераГерцептин

    Лекарства, активным действующим веществом которых является Ритуксимаб: Мабтера, Ацеллбия, Ритуксимаб.

    Применение в период беременности или кормления грудью

    Необходимое количество Редитуксу разводят в асептических условиях до рассчитанной концентрации ритуксимаба 1-4 мг / мл во флаконе (пакете) для инфузий со стерильным и апирогенной 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы. Для перемешивания раствора сосуд осторожно переворачивают (для предотвращения пенообразованию).

    Препарат перед применением необходимо визуально проверить на наличие посторонних примесей или изменение цвета. Поскольку Редитукс не содержит консервантов, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно.Приготовленные инфузионные растворы Редитуксу стабильны в течение 12 часов при комнатной температуре или в течение не более 24 часов при температуре 2-8 °.

    Стандартный режим дозирования. Подготовленный раствор ритуксимаба в дозе 375 мг / м 2  нужно вводить инфузионно (медленно) через отдельный катетер 1 раз в неделю.

    Нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

    Первое вливание каждого курса. Рекомендуемая начальная скорость вливания составляет

    50 мг / ч; после первых 30 минут ее можно увеличивать на 50 мг / ч каждые 30 мин до максимального значения 400 мг / час.

    Второе вливание каждого курса. Последующие дозы ритуксимаба можно вливать с начальной скоростью 100 мг / ч и увеличивать на 100 мг / ч каждые 30 мин до максимального значения 400 мг / час.

    Перед каждой инфузией Редитуксу необходимо проводить премедикацию анальгетиками / антипиретиками, например парацетамолом и антигистаминными препаратами например дифенгидрамином. Следует также провести премедикацию ГКС в случае, если Редитукс не применяется в комбинации с СНОР- или CVP- химиотерапией.

    Коррекция дозы в ходе терапии. не рекомендуется снижать дозу Редитуксу. Если Редитукс вводится в комбинации с СНОР- или CVP-химиотерапией, нужно пользоваться стандартными рекомендациями относительно снижения дозы химиотерапевтических препаратов.

    Неходжкинская лимфома или фолликулярная лимфома . При монотерапии Редитуксом рекомендуемая доза составляет 375 мг / м 2 1 раз в неделю в течение 4 недель.

    При комбинированном лечении с CVP-химиотерапией рекомендованная доза Редитуксу составляет

    375 мг / м 2 в 1-й день каждого цикла химиотерапии, после введения глюкокортикоидного компонента химиотерапии, 8 циклов (21 день / цикл).

    Повторное введение в случае рецидива. Рекомендуемая доза ритуксимаба для пациентов, отреагировали на первый курс терапии, составляет 375 мг / м 2 1 раз в неделю в течение 4 недель.

    Поддерживающая терапия. Больным, у которых был получен ответ на индукционную терапию, Редитукс назначают в дозе 375 мг / м 2  1 раз в 3 месяца не более 2 лет или до прогрессирования болезни.

    Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома.

    В комбинации с СНОР-химиотерапией рекомендуемая дозировка составляет 375 мг / м 2 в 1-й день каждого цикла химиотерапии, после вливания ГКС в течение 8 циклов. Другие компоненты схемы СНОР вводят после вливания Редитуксу.

    Ревматоидный артрит .

    Курс ритуксимаба состоит из двух внутривенных вливаний по 1000 мг. Рекомендуемая доза ритуксимаба составляет 1000 мг с последующим вторым вливанием 1000 мг через 2 недели. В зависимости от симптомов заболевания возможно дальнейшее применение Редитуксу.

    Пациенты с ревматоидным артритом за 30 минут до ритуксимаба должны внутривенно получать 100 мг метилпреднизолона с целью уменьшения величины и тяжести острой реакции на вливание.

    Дозировка в особых случаях.

    Больные пожилого возраста (старше 65 лет). Корректировка дозы для больных пожилого возраста не требуется. 

    Беременность. Действие ритуксимаба у беременных женщин не изучалось.

     Вредное действие Редитуксу на плод и влияние препарата на способность к рождению неизвестны, однако сообщалось о временном истощение B-клеток и лимфоцитопения у некоторых детей, родившихся от матерей, подвергшихся воздействию ритуксимаба при беременности. Поэтому Редитукс не следует назначать беременным, если возможна пользу не превышает потенциальный риск.

    Поскольку ритуксимаб обнаруживается у пациентов с истощенными В-клетками в течение 3 — 6 месяцев, то при лечении ритуксимабом и 12 месяцев спустя женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными средствами контрацепции.

    Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ритуксимаб в грудное молоко. Однако, поскольку материнский IgG выделяется в грудное молоко, то при лечении ритуксимабом и в течение 12 месяцев после лечения женщины не должны кормить грудью.

    Вливание ритуксимаба следует проводить под строгим наблюдением опытного врача в помещении, где имеются средства немедленной реанимации.

    Реакции на вливание . Развитие инфузионных реакций может быть обусловлено высвобождением цитокинов или других медиаторов. У большинства больных реакции проявляются в течение 30 минут — 2 часов после начала первого вливания в виде лихорадки, озноба, дрожи.

     Тяжелые реакции характеризуются одышкой, бронхоспазмом, гипоксией, крапивницей, тошнотой, рвотой, слабостью, головной болью, ангионевротический отек, болью в очагах заболевания и синдромом лизиса опухолей, а также могут привести к острой респираторной недостаточности и смерти.

    Тяжелые инфузионные реакции трудно отличить от реакций гиперчувствительности. Пациентам, у которых развиваются инфузионные реакции, необходимо замедлить или прекратить вливание и провести соответствующую медикаментозную терапию (внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, дифенгидрамина и ацетамифену, бронходилататоров и ГКС при необходимости).

    Поскольку после первоначального улучшения клинических симптомов может наступить ухудшение, по этим пациентами необходимо проводить тщательное наблюдение.

    НПВС могут вызвать ухудшение реакций на вливание или аллергических реакций после второго вливания или в ходе последующих курсов.

    Синдром быстрого лизиса опухолей. Редитукс приводит к быстрому лизису доброкачественных и злокачественных CD 20 -положительных клеток.

     У пациентов с сильным опухолевым бременем или с большим количеством ({amp}gt; 25 х 10 3 / мкл) циркулирующих злокачественных клеток после первой инфузии Редитуксу возникают симптомы, характерные для тяжелого синдрома лизиса опухоли (гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, острая почечная недостаточность, повышение уровня ЛДГ) .

    Таким больным необходимо провести профилактику осложнений.

     По этим пациентами следует вести тщательное наблюдение в течение первого вливания, а также следует рассмотреть целесообразность уменьшения скорости первого вливания или разделить дозу на 2 дня во время первого цикла и последующих циклов, если количество лейкоцитов все еще будет{amp}gt; 25 х 10 3 / мкл, и проводить соответствующий лабораторный мониторинг.

    Хотя ритуксимаб не является миелосупрессивным при монотерапии, мер следует предпринять при планировании лечения пациентов с нейтрофилами {amp}lt;1,5 х 10 9 / л и / или количеством тромбоцитов

    Источник: https://sustanon.ru/rituksimab-instruktsiya-primeneniyu/

    Поделиться:
    Нет комментариев

      Добавить комментарий

      Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.